Dilema de la premenopausia: ¿cómo reducir los signos del acné y del envejecimiento manteniendo un microbioma equilibrado?

Aunque el acné suele asociarse a la adolescencia, lo cierto es que esta afección puede presentarse a lo largo de toda la vida. En las mujeres se observa especialmente en las fases de la premenopausia y menopausia. En este periodo, las hormonas reproductivas femeninas (estrógenos y progesterona) disminuyen mientras que los niveles de andrógenos permanecen elevados, disminuyendo gradualmente en la menopausia tardía. Este cambio hormonal con un relativo exceso de andrógenos favorece la aparición del acné. Paralelamente, es un periodo de la vida de la mujer en el que se intensifica la aparición de arrugas, la pérdida de hidratación y la firmeza.1La piel madura con acné es una combinación difícil de tratar. Esto se debe a que los tratamientos antiacné tradicionales suelen favorecer la sequedad, haciendo que los signos del envejecimiento sean más perceptibles. Por otro lado, los productos antiedad tienden a ser grasos, favoreciendo la obstrucción de los poros, lo que empeora las condiciones del acné. Esto hace que en las pieles maduras grasas sea complicado decidir la rutina de cuidado más adecuada, una situación conocida como el dilema de la premenopausia.Sin embargo, si tenemos en cuenta el mecanismo que subyace a cada afección y nos centramos en restablecer las funciones de la piel que desencadenan los principales desequilibrios, ofreciendo a la piel nutrición, limpieza y ayuda para reestablecer las proporciones sanas del microbioma, es posible alcanzar el equilibrio adecuado.El acné es una afección de la unidad pilosebácea que comienza con una producción excesiva de sebo. Esto conduce a la proliferación de microorganismos patógenos que provocan una disbiosis del microbioma. Los microorganismos descomponen el sebo, produciendo metabolitos inflamatorios que alteran la función barrera. Esto, junto con la hiperqueratinización de la unidad pilosebácea, da lugar a brotes de acné e inflamación, lo que provoca imperfecciones cutáneas que también intensifican los signos de envejecimiento. (Figura 1).2Figura 1Actualmente, el papel del microbioma en la salud de la piel está en el punto de mira de varios grupos de investigación. La creencia tradicional de que el acné estaba causado por la proliferación de Cutibacterium Acnes ha sido cuestionada por estudios recientes que destacan el comportamiento comensal de esta bacteria en la piel seborregulada. En 2019, Su et al. reportaron que el microbioma de la piel sana está compuesto en un 50-60% por C. Acnes.3 En 2021, Brillet et al. informaron sobre el papel de C. Acnes en el mantenimiento de la homeostasis y la salud de la piel mediante la producción de ácidos grasos de cadena corta, principalmente ácido propiónico, a través de la hidrólisis de triglicéridos.4 Los ácidos grasos de cadena corta son clave en el manto hidrolipídico, que regula el pH de la piel. Esto es especialmente importante en piel acneica y en piel envejecida ya que en estas condiciones se observa un aumento del pH, entre otras afecciones cutáneas. 5Por otro lado, C. Acnes produce porfirinas proinflamatorias al metabolizar el sebo. En 2019, Maia et al. demostraron una correlación directa entre la cantidad de sebo en la piel y la concentración de porfirinas6, lo que sugiere que C. Acnes se comporta de manera diferente según el entorno, siendo el contenido de sebo un factor clave para su comportamiento comensal o patógeno.Otra especie presente en el microbioma de la piel es Staphylococcus Epidermidis, la cual ha demostrado desempeñar un papel importante en la inducción de marcadores relacionados con la inflamación.7 Esto concuerda con los estudios que muestran que la concentración de Staphylococcus aumenta con la severidad del acné. 8Todo ello sugiere que, para restablecer el equilibrio del microbioma de la piel grasa madura, debemos prestar mucha atención a los niveles de sebo y a la presencia de estas bacterias en la piel.Los enfoques clásicos para tratar el acné incluyen la combinación de moléculas agresivas como el peróxido de benzoilo y antibióticos tópicos. Sin embargo, el uso de estas sustancias suele empeorar la inflamación y la sequedad de la piel y pueden provocar resistencia bacteriana. 9 Un enfoque más moderno y seguro consiste en alimentar a la microbiota comensal de la piel con postbióticos, que promueven de forma natural la homeostasis. 10La piel grasa envejecida también requiere una hidratación y restructuración para restaurar su función de barrera. Asimismo, una suave renovación celular puede ser muy beneficiosa para eliminar las células muertas, suavizar las lesiones del acné y rejuvenecer la piel en general.Desde el punto de vista de la formulación, es preciso alcanzar un delicado balance estratégico para favorecer el control del sebo, mejorar los signos del envejecimiento y equilibrar el microbioma.Bicosome® es una tecnología de doble encapsulación que imita los cuerpos lamelares de la piel en composición, estructura y función. Se trata de un sistema dual compuesto por dos tipos de estructuras lipídicas: los nanodiscos inteligentes internos (de unos 20 nm, flechas blancas en la Figura 2) y la vesícula externa (flecha negra en la Figura 2) que encapsula los discos, en estructuras cuyo tamaño total oscila entre 250 y 500 nm. 11 Con su tecnología es posible encapsular moléculas en diferentes compartimentos y administrarlas de forma selectiva en las capas adecuados de la piel, lo que permite el desarrollo de sistemas de administración multiactivos.Figure 2En este artículo describimos el desarrollo de Bicobiome®. Este sistema se diseñó especialmente para pieles maduras con tendencia acneica como sistema antienvejecimiento seborregulador. La estrategia de Bicobiome® se centra en restablecer el entorno cutáneo para que la homeostasis natural pueda ser restaurada por los propios procesos naturales de la piel. Además, Bicobiome® nutre la piel con compuestos que la hidratan, restauran la barrera cutánea y favorecen la renovación celular, devolviendo juventud a la piel.Diseño experimentalDiseño del productoLa estrategia de Bicobiome® se basa en cuatro pilares: regulación del sebo, reequilibrio del microbioma, restauración de la función barrera y renovación celular. Este sistema multiactivo de administración cutánea incluye una combinación de agentes sebostáticos, antiinflamatorios, postbióticos y queratolíticos que se dirigen a las diferentes capas de la piel gracias a la tecnología Bicosome®.El agente sebostático, antiinflamatorio e hidratante Niacinamida se administra en la epidermis y el folículo, favoreciendo la regulación del sebo, reduciendo la inflamación y reforzando la hidratación de la piel. El postbiótico, Lactobacillus ferment, se administra en las primeras capas del estrato córneo para favorecer el crecimiento de microorganismos comensales y reequilibrar el microbioma. Este activo también es conocido por sus propiedades calmantes y cicatrizantes. La estructura lipídica de la piel se ve reforzada por los discos de Bicosome® per se que rellenan los espacios de la matriz lipídica con bicapas organizadas, reforzando la barrera cutánea. Por último, el ácido salicílico se libera en la superficie de la piel para favorecer una descamación suave, promoviendo la renovación celular, evitando la hiperqueratinización del folículo y suavizando las lesiones del acné, las arrugas y otras imperfecciones de la piel.La clave del éxito de esta tecnología multiactiva como sistema antiedad con control del sebo y el acné es la capacidad de los Bicosomas® para incorporar las moléculas en compartimentos adecuados dentro de su estructura, preservando sus características fisicoquímicas, su estabilidad y para llevar cada activo a los niveles adecuados de la piel, donde tienen que actuar, potenciando su eficacia y su efecto sinérgico.En nuestro estudio clínico se presenta la eficacia del sistema Bicobiome® en pieles maduras con tendencia acnéica.MetodologíaPara evaluar la eficacia de Bicobiome® se ha realizado un estudio in vivo. En el estudio participaron 20 voluntarias mayores de 35 años con piel grasa con acné de grado leve-medio y signos de envejecimiento. Las voluntarias se aplicaron un serum con Bicobiome® 1% durante 56 días dos veces al día sobre la piel limpia y seca. Las mediciones se realizaron en el momento inicial 0 (control), 14, 28 y 56 días. La mejora del estado de la piel se evaluó controlando la cantidad de sebo, la presencia de porfirinas, el microbioma, las lesiones de acné, la renovación celular, las arrugas y la firmeza mediante diferentes técnicas que se describen a continuación. Evaluación de seboLa cantidad de sebo en la zona de la barbilla se evaluó utilizando láminas colectoras de sebo Sebufix® F16 (CKelectronic, Colonia, Alemania). Las láminas se aplicaron sobre la superficie de la barbilla y el sebo absorbido se hizo visible en forma de manchas transparentes de distintos tamaños. El número y el tamaño de las manchas indican la actividad de las glándulas sebáceas. A continuación, las láminas se evaluaron con Visioscan® y su software. Se analizaron la superficie sebácea y el número de manchas de sebo. Reducción de porfirinasLas porfirinas se evaluaron con un Visiopor® PP34 dotado de un sensor de alta resolución y una fuente de luz UV en forma de anillo para la iluminación uniforme de la piel de las zonas con lesiones de acné. La fluorescencia rojo-naranja indica la presencia de porfirinas. Análisis del microbioma cutáneoSe tomaron muestras del microbioma cutáneo de los voluntarios antes del tratamiento (día 0) y al final del tratamiento (día 56) utilizando un hisopo estéril y seco. El ADN de las muestras se extrajo y se utilizó como molde para amplificar 7 regiones hipervariables del gen rRNA bacteriano. 12 Estos amplicones se utilizaron para construir las bibliotecas genómicas, que posteriormente se templaron en un chip Ion 530™ y se secuenciaron mediante el Ion S5 plus™. Las lecturas resultantes se sometieron a un recorte de control de calidad y se clasificaron dentro del rango taxonómico más bajo posible utilizando la biblioteca de referencia Curated MicroSEQ ® 16S v2013.1 y la base de datos Curated Greengenes v13.5. Se analizaron las especies presentes en la piel. Evaluación del acnéUn dermatólogo titulado calificó el acné de los voluntarios según una escala de gravedad del acné (CASS) desarrollada por Tan et al.13 que clasifica las lesiones de piel sin lesiones (0) a lesiones muy graves (5). Renovación celularLa renovación celular se evaluó mediante el índice de descamación de la piel de la mejilla. El número y el tamaño de los corneocitos se midieron el día inicial, 2 horas después de la aplicación y tras 14 y 56 días de uso del producto. La cinta Corneofix® F20 plus (CKelectronic, Colonia, Alemania)) con los corneocitos recogidos se colocó en la sonda Visioscan® VC 20 plus (CKelectronic, Colonia, Alemania), que toma una imagen y la procesa con una graduación de color determinada, en función del nivel de descamación. La escala de colores va de los colores fríos a los cálidos. El software también analiza el número, tamaño y grosor de los corneocitos adheridos a la cinta Corneofix® y proporciona el índice de descamación (DI). Reducción de las arrugasLa topografía cutánea se midió mediante análisis de imagen, con Visioscan VC 20 plus (Courage & Khazaka electronic). El principio de medición de las arrugas es el análisis fotográfico en escala de grises de la topografía cutánea. La base para el cálculo es el histograma de distribución de grises. Las arrugas se midieron en la frente, el entrecejo y el surco nasogeniano. Mejora de la firmeza Los valores R0 se obtuvieron con un Cutomer® dual MPA 580. La elasticidad de la superficie cutánea se mide con succión en el pómulo (presión negativa de 450 mbar). En la medición se realizaron 10 ciclos, con dos segundos de succión y dos segundos de relajación por ciclo para cansar la piel. La firmeza se define por la resistencia de la piel a la succión después de 10 ciclos, evaluando su capacidad de volver elásticamente a la posición original.Resultados y discusión Control de sebo y acné Evaluación de sebo El ciclo del acné comienza con un aumento de la producción de sebo, por lo que, al desarrollar un producto para pieles propensas al acné, es necesario seguir de cerca este parámetro, ya que su disminución iniciará el restablecimiento del equilibrio cutáneo. La figura 3 muestra imágenes de Sebufix® de un voluntario en tres tiempos. Al inicio del estudio (T0), se observan numerosas zonas coloreadas de sebo. Después de 56 días, el número y el tamaño de las zonas coloreadas disminuyen claramente, lo que indica una disminución de la producción de sebo un 22% de media (Figura 4).Figure 3La niacinamida es un conocido activo seborregulador con excelentes propiedades antiinflamatorias e hidratantes. 14 El uso de la tecnología Bicosome® para dirigirla al folículo, donde se encuentra la glándula sebácea, maximiza su efecto regulando el sebo en su origen.Figure 4Reducción de porfirinasSiguiendo la cascada, una disminución del sebo implicará también una disminución de la producción de metabolitos proinflamatorios por parte de C. Acnes, como ya se ha mencionado.6 Como la niacinamida también es una molécula antiinflamatoria, este efecto se potencia. De hecho, la figura 5 muestra imágenes de la piel de una voluntaria antes y después del tratamiento con serum Bicobiome® 1%. Al principio del estudio, la fluorescencia en los poros indica una elevada presencia de porfirinas. Después de 56 días de tratamiento la fluorescencia se reduce claramente indicando la reducción de la inflamación.Figure 5El gráfico de la Figura 6 muestra la disminución de las porfirinas proinflamatorias en un 21% en 56 días, compatible con la regulación de sebo del 22% observada en la Figura 4.Figure 6Microbioma cutáneoLa disminución del sebo y de la inflamación se refleja claramente en la población del microbioma. En el día 0 encontramos una cantidad media de C. Acnes por debajo de los niveles saludables, en torno al 37% y una alta presencia de Staphylococcus, en torno al 21%. Estos valores son compatibles con una piel inflamada, con alto contenido en sebo.Tras 56 días de tratamiento con el serum Bicobiome® 1%, estas especies volvieron a requilibrarse (Figura 7). Esto se explica por los resultados anteriores. La disminución del sebo detuvo el desencadenante para que C. Acnes produjera porfirinas, volviendo a su comportamiento comensal. La disminución de los metabolitos proinflamatorios redujo la presencia de Staphylococcus a alrededor del 7%. Además, la administración del postbiótico Lactobacillus ferment a las capas superficiales del estrato córneo favoreció el crecimiento de C. Acnes comensal, aumentando su presencia hasta una proporción saludable 60%.Figure 7Evaluación del acné El restablecimiento de un entorno cutáneo sano con una regulación adecuada del sebo, la disminución de las moléculas proinflamatorias y el reequilibrio del microbioma proporcionaron a la piel la nutrición que necesitaba. Por último, el cuarto paso fue la administración de ácido salicílico a la superficie de la piel. La acción de esta molécula se potenció y su potencial efecto irritante se redujo gracias a su encapsulación en las estructuras Bicosome®, por lo que los voluntarios pudieron beneficiarse de una renovación celular eficaz, suave y segura que liberó las células muertas y redujo la hiperqueratinización de la unidad pilosebácea. Esto tuvo un impacto visible en la piel de las voluntarias al eliminar las lesiones de acné (Figura 8).Figure 8 Al cabo de 56 días, la gravedad del acné disminuyó en un 30% (figura 9).Figure 9Beneficios antiedadRenovación celularEl efecto de renovación celular de Bicobiome® 1% serum es efectivo en tan sólo 2 horas tras la primera aplicación, con un efecto peeling suave del 28% de descamación, sin irritación asociada. Este efecto sigue siendo intenso en las dos primeras semanas, mostrando un 25% de renovación celular. Esto se debe a que al inicio del estudio la capa del estrato córneo estaba engrosada, con una menor renovación celular y sobrequeratinización de la unidad pilosebácea. A medida que avanzaba el tratamiento, la renovación celular se optimizó, lo que dio lugar a una textura de la piel más suave. (Figura 10).Figure 10Las imágenes Visioscan® representadas en la Figura 11, evidencian los cambios en la superficie de la piel. La escala de colores evoluciona de colores cálidos (SC engrosado) a colores fríos (textura cutánea lisa). Los colores azul oscuro que se observan en la imagen del día 56 denotan una superficie cutánea más lisa, hidratada y uniforme.Figure 11Reducción de las arrugasTodos los activos de Bicobiome® son agentes antienvejecimiento, incluidas las estructuras lipídicas del Bicosome®. Por lo tanto, no es sorprendente que el uso de este complejo multiactivo también incida en la aparición de arrugas (Figura 12). Es bien sabido que la Niacinamida potencia la hidratación de la piel y la función de barrera14, y que el fermento de Lactobacillus tiene efectos protectores y calmantes15. Los nanodiscos Bicosome® tienen un efecto de relleno en el estrato córneo, rellenando de nuevas bicapas los espacios intercorneocitos; y el ácido salicílico favorece la renovación celular. Pero lo que hace realmente mágico a este producto es su capacidad para colocar cada componente justo donde debe actuar. Esto no sólo suma los efectos de los diferentes activos, sino que los hace sinérgicos.Figure 12El uso de Bicobiome® 1% serum disminuyó un 38% las arrugas del entrecejo, un 19% las del surco nasogeniano y un 17% las de la frente tras 56 días de uso (Figura 12). En la Figura 13 se muestra una imagen de una voluntaria con mejoría en la frente.Figure 13FirmezaLa recuperación del equilibrio cutáneo se manifiesta en última instancia con la mejora de la firmeza. Tras restablecer el equilibrio cutáneo, detener los desencadenantes de la inflamación, rellenar las capas lipídicas y renovar la piel restaurando la renovación celular, las funciones defensivas de la piel pueden por fin «relajarse» y los procesos biológicos de las capas más profundas vuelven a optimizarse. El resultado es una piel más firme, hidratada y con una superficie más homogénea, como se ve en la Figura 14.Figure 14La mejora de la firmeza se cuantificó en un 16% en 28 días y en un 18% en 56 días (Figura 15).Figure 15ConclusiónEl sistema de administración multiactivo Bicobiome® skin ha demostrado su eficacia para controlar el sebo y el acné, mejorar los signos de envejecimiento y equilibrar el microbioma, por lo que constituye una herramienta prometedora para resolver el dilema del cuidado de la piel en la premenopausia. Los aspectos clave del éxito de esta nueva estrategia son la estabilización de un entorno sebáceo sano y el aporte de moléculas nutritivas, de modo que la piel pueda autorregularse y restaurar sus procesos biológicos de forma natural en una cascada positiva hacia el bienestar.

Dilema de la premenopausia: ¿cómo reducir los signos del acné y del envejecimiento manteniendo un microbioma equilibrado?

En este artículo describimos el desarrollo de Bicobiome® que se diseñó especialmente para pieles maduras con tendencia acneica

Lucyanna Barbosa

CEO y Co-Fundadora de BICOSOME